Senolytika zlepšují zdraví a prodlužují život
Fisetin má slibné přínosy pro zdraví a dlouhověkost. Ke zvýšení délky života dochází dokonce, i když se fisetin začne užívat ve stáří. Senolitika fungují tak, že pomáhají tělu odstraňovat staré, poškozené (stárnoucí) buňky a uvolňovat cestu novým, zdravým buňkám.
Fisetin, flavonoid nacházející se v různých rostlinách, je jedním z nejsilnějších přírodních senolytik, jaké byly kdy objeveny. Předběžné studie naznačují, že může chránit před poruchami souvisejícími s věkem, zpomalit určité procesy stárnutí a podpořit dlouhověkost. U starých myší, kterým byl podáván fisetin, došlo k prodloužení jejich životnosti téměř o 10%.
Jednou z výzev bylo, že fisetin se rychle metabolizuje v zažívacím traktu. To znamená, že do krevního oběhu se vstřebává jen velmi málo. Vědci však vyvinuli způsob, jak tento problém překonat kombinací s přírodními sloučeninami z rostliny pískavice řecké seno. Tato nová formulace zvýšila biologickou dostupnost fisetinu až 25 krát.
Co je Fisetin?
Fisetin je flavonoid, který si v posledních letech získal popularitu díky svým potenciálním přínosům pro zdraví. Nachází se v malém množství v mnoha druzích ovoce a zeleniny, včetně jahod, jablek, tomelů, hroznů a cibule. Fisetin sdílí některé vlastnosti proti stárnutí a boj s chorobami s ostatními polyfenoly. Přesto vyniká svou pozoruhodnou účinností jako senolytikum.
S orálním fisetinem byl dlouho problém. Brzy po požití se rychle metabolizuje ve střevě, což snižuje účinnost. Vědci nyní vyřešili tento problém kombinací fisetinu s formou vlákniny známou jako galaktomannan, izolovanou z koření pískavice řecké seno. Ukázalo se, že tato nová formulace zvyšuje biologickou dostupnost (absorpci) fisetinu až 25 krát, což může výrazně zlepšit jeho dopad na zdraví a dlouhověkost.
Fisetin je výkonné senolytikum
Senescentní buňky jsou staré buňky, které přestávají správně fungovat a mohou způsobit poškození okolních tkání. Ztrácejí schopnost růst nebo se rozdělovat a odmítají odumírat a vysloužili si jméno „zombie buňky“.
Tyto stárnoucí buňky chrlí sloučeniny, které podněcují škodlivý systémový zánět a způsobují ještě větší poškození. Senescentní buňky jsou hlavní hnací silou nemocí a dysfunkcí souvisejících s věkem. Dokonce urychlují samotný proces stárnutí. Senolytika jsou sloučeniny se schopností ničit stárnoucí buňky. Jsou velkým příslibem v boji proti stárnutí a nemocem souvisejícím s věkem, zpomalují proces stárnutí. Jedním z prvních objevených senolytik byl další polyfenol, kvercetin, který účinně funguje ve spojení s chemoterapeutickým lékem, dasatinibem.
Fisetin je silnější senolytikum než kvercetin. A funguje sám o sobě, bez potenciálních vedlejších účinků léků na rakovinu. Studie buněk publikovaná v časopise Aging ukázala, že eliminoval přibližně 70% stárnoucích buněk – aniž by poškodil zdravé normální lidské buňky. Další studie testovala 10 sloučenin z rostlin, včetně kvercetinu, přímo proti sobě. Fisetin byl nejúčinnější při eliminaci stárnoucích buněk, a to jak v buněčných kulturách, tak na zvířecím modelu. Tato zjištění naznačují, že fisetin může být účinnou zbraní v boji proti stárnutí. V současné době probíhá řada lidských studií s fisetinem. Studie na zvířatech však již prokázala pozoruhodné výsledky. Když myši, s lidským ekvivalentem věku 75 let, dostali fisetin, žily v průměru o 2,5 měsíce déle. To je téměř 10 % prodloužení života.
Boj proti oxidačnímu stresu a zánětu
Fisetin podporuje dlouhověkost několika dalšími způsoby. Oxidační stres a chronický zánět urychlují procesy stárnutí a zvyšují riziko chronických onemocnění. Fisetin je antioxidační a protizánětlivý. Zachytáváním škodlivých volných radikálů zabraňuje poškození DNA, bílkovin a dalších buněčných složek. Snižuje zánět uzavřením cest, které ho podporují, a snížením produkce prozánětlivých sloučenin.
Napodobuje kalorické omezení
Ukázalo se, že snížení příjmu potravy dietou s omezeným příjmem kalorií zpomaluje stárnutí, prodlužuje život a zlepšuje odolnost vůči chorobám. Výzkum identifikoval buněčné dráhy, které jsou ovlivněny takovou stravou.
Mezi další výhody kalorického omezení patří:
- Snižuje aktivitu mTOR, proteinu spojeného se stárnutím, přírůstkem hmotnosti a chronickým onemocněním.
- Zvyšuje funkci sirtuinů, bílkovin, které regulují buněčné zdraví.
- Zvyšuje aktivitu AMPK, enzymu regulujícího metabolismus.
- Podporuje autofagii- celulární „úklid“.
Vědci zjistili, že fisetin má podobný účinek na každou z těchto cest a napodobuje účinky kalorického omezení.
Například sirtuinové proteiny chrání buňky před poškozením a pomáhají jim udržovat špičkovou formu. Funkce sirtuinu se však s věkem snižuje, což vede ke zvýšené náchylnosti k nemocem a rychlému stárnutí.
Aktivita AMPK také klesá s věkem, což zvyšuje riziko zhoršování metabolických funkcí, obezity, cukrovky a dalších.
Několik předklinických studií ukázalo, že fisetin zvyšuje funkci sirtuinu a aktivitu AMPK. Chrání buňky a udržuje je mladistvé a zdravé.
Fisetin a ochrana srdce
Fisetin má nejen schopnost prodloužit životnost v předklinických modelech, ale také může snížit riziko mnoha nejčastějších chronických onemocnění. Srdeční choroby zůstávají hlavní příčinou úmrtí v USA. Nejběžnější formy srdečních chorob jsou způsobeny nedostatečným tokem krve, kyslíku a živin do srdce, což může vést k infarktu.
Během posledních dvou let studie prokázaly, že fisetin může chránit srdce před poškozením. I po modelech infarktu se srdečním buňkám daří lépe, když je přítomen fisetin. V jedné nedávné studii publikované v časopise Nature byly krysí srdeční buňky hladovějící po živinách a kyslíku chráněny fisetinem, což bránilo buněčné smrti.
A na zvířecích modelech srdečního infarktu byl rozsah poškození srdce snížen při léčbě fisetinem, čímž byla zachována lepší funkce srdce.
U lidí, kteří trpí infarktem, se často může vyvinout arytmie (abnormální srdeční rytmus). Ve studiích na zvířatech příjem fisetinu po infarktu významně snížil riziko fibrilace síní, což je běžná arytmie, která zvyšuje pravděpodobnost cévní mozkové příhody nebo srdečního selhání.
Prevence obezity a metabolických poruch
Fisetin může také pomoci předcházet obezitě a běžným metabolickým poruchám, jako je cukrovka typu II. Obezita předurčuje lidi k vyšší míře kardiovaskulárních onemocnění, stejně jako rakoviny, demence a mnoha dalších stavů.
Zvýšením aktivity AMPK a snížením aktivity mTOR může fisetin snížit přírůstek hmotnosti a chránit před souvisejícími poruchami. Dokonce i u myší krmených stravou s vysokým obsahem tuku fisetin zabraňoval přírůstku hmotnosti a chránil játra, srdce a další orgány.
Modely cukrovky u hlodavců zjistily, že fisetin snižuje tělesnou hmotnost a zlepšuje kontrolu glukózy a citlivost na inzulín. Lepší kontrola glukózy může chránit před mnoha diabetickými komplikacemi, jako je onemocnění ledvin, oční onemocnění a neurologické poruchy.
Boj proti rakovině
Jako protizánětlivý přípravek může fisetin snížit riziko vzniku rakoviny. Ale protirakovinová aktivita fisetinu jde ještě dále. Dvě nedávné studie prokázaly, že fisetin je účinný při kontrole i těch nejagresivnějších forem rakoviny.
V jedné studii vědci zkoumali dopad fisetinu na lidské buňky glioblastomu. Glioblastom, maligní nádor na mozku, je jednou z nejinvazivnějších a rychle rostoucích forem rakoviny. Dokonce i při chirurgickém zákroku a chemoterapii je obvykle nemožné ji ovládat.
Léčba fisetinem významně snížila růst glioblastomových buněk a dokonce způsobila jejich odumření. Při přímém srovnání s chemoterapeutickým lékem zvaným karmustin zabil fisetin rakovinové buňky při nižších dávkách.
V jiné nedávné studii byl fisetin účinný proti několika buněčným liniím trojitého negativního karcinomu prsu. Tato agresivní forma rakoviny prsu je vysoce rezistentní vůči většině léčebných postupů.
V několika dalších studiích fisetin předcházel migraci a růstu rakoviny a současně snižoval zánět, zvyšoval autofagii a podněcoval smrt rakovinných buněk.
Fisetin může být progresivními onkology jednoho dne považován za adjuvantní výživový přístup.
Výhody pro mozek
Fisetin je neuroprotektivní na zvířecích modelech Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, ALS (amyotrofická laterální skleróza) a dalších. V klinické studii z roku 2019 bylo zjištěno, že fisetin pomáhá při léčbě cévní mozkové příhody.
Cévní mozkové příhody se obvykle vyskytují náhle, bez varování a mohou vést k trvalé ztrátě funkce mozku. Nejúčinnější lékařské ošetření rozpouští nebo odstraňuje krevní sraženinu blokující průtok krve do mozku.
Nejlepší šance na úspěch však nastane, když je léčba zahájena do tří hodin od nástupu příznaků. Ukázalo se, že fisetin prodlužuje toto okno léčby na pět hodin. I když se toto dvouhodinové prodloužení nemusí zdát obrovské, může dramaticky zvýšit počet pacientů s cévní mozkovou příhodou, kteří mají prospěch z rozpouštění sraženiny a / nebo odstranění sraženiny (endovaskulární trombektomie) v mozku.
Závěr
Fisetin je flavonoid nacházející se v několika druzích ovoce a zeleniny, jako jsou jahody a jablka. Nedávný výzkum zjistil, že fisetin je jednou z nejúčinnějších senolytických sloučenin dosud objevených mezi rostlinnými polyfenoly. Tím, že pomáhá odstranit nefunkční senescentní buňky, může fisetin prodloužit životnost a snížit riziko onemocnění. U myší prodloužil příjem fisetinu životnost téměř o 10 %, i když se jim podával až ve stáří.